La trama gira alrededor de Watanuki Kimihiro, un estudiante de secundaria que es constantemente acosado por espíritus. Es en un día así que casualmente toca la pared de una misteriosa casa, y los espíritus son ahuyentados. Acto seguido, una pareja de niñas que hablan al unísono lo invitan a pasar, ya que es el invitado del 'ama'. El 'ama' es la misteriosa bruja dimensional Yukko Ichihara, la dueña de esa tienda que cumple deseos. Tras preguntarle su nombre y darle una clase fugaz acerca del destino, ella le ofrece un trabajo de medio tiempo en su peculiar tienda a cambio de alejar a los espíritus que lo atormentan, y Watanuki acepta el trato, mas la experiencia laboral acaba siendo todo lo contrario: nuestro protagonista se involucrará cada vez más con el mundo Yokai y los problemas de los clientes de la tienda, madurando y aprendiendo valiosas lecciones en el camino.
Lo lamentable es que el manga de xxxHolic es enteramente un Crossover con otra serie de CLAMP, Tsubasa Reservoir Chronicles, y a veces resulta imposible o bastante difícil comprender lo que sucede a menos que hayas leído Tsubasa.
Sin embargo el anime elimina esa simbiótica relación, enfocándose en los casos y los personajes, permitiendo disfrutar la serie sin necesidad de recurrir a la otra.
Si bien en momentos puede parecer algo tonta, tanto la versión televisiva como la del papel están muy bien hechas y cargadas de filosofía: Dejan frases interesantes que te dejan pensando y cambian tu forma de ver el mundo, se aprenden aspectos interesantes del folklore japonés como Las 100 historias de fantasmas y el desfile de Hyakkiyako, se puede reír con los abusos de autoridad de Yukko y las hilarantes ocurrencias de Watanuki. Aquí unas cuántas frases que considero interesantes: 'Los seres humanos son las criaturas más extrañas de este mundo', 'nadie se pertenece a sí mismo, nadie es libre', 'los conceptos del bien y el mal están regidos por los humanos, de modo que no se aplican a lo que no lo es', 'si los humanos no ayudan a los seres superiores, ¿por qué los seres superiores deberían ayudar a los humanos?', 'todo es inevitable', 'todo debe ser equivalente, ni más ni menos', 'no importa que seas extraño mientras no hieras a nadie', entre muchas otras.